Меланома считается одной из наиболее опасных опухолей, которая отличается стремительным прогрессированием. Это создает необходимость в своевременном ее выявлении и комплексном лечении. Среди современных методик, помогающих справиться с онкологией, особое место занимает иммунотерапия.
Общие положения
Иммунотерапия меланомы относится к наиболее перспективным методам лечения. Злокачественная опухоль подавляет естественные механизмы защиты в организме пациента, из-за чего обладает высокой степенью агрессии. А рассматриваемый способ лечения как раз и направлен на преодоление иммуносупрессии – назначаются биологические препараты, стимулирующие распознавание атипичных клеток и борьбу с ними.
Иммунотерапию чаще всего используют в дополнение к другим методам лечения, поэтому она называется адьювантной. Терапевтическая тактика определяется врачом, исходя из стадии болезни и индивидуальных особенностей организма. Первым этапом будет хирургическое удаление злокачественного очага путем широкого иссечения. Наличие атипичных клеток в лимфатических узлах требует их удаления с последующим облучением послеоперационной зоны. Далее проводится химиотерапия противоопухолевыми средствами.
Биологические препараты включены во все схемы терапии меланомы, они показаны на любой из стадий заболевания. К ним относятся:
- Альфа-интерферон.
- Интерлейкин-2.
- Моноклональные антитела.
- Специфические ингибиторы.
- Эффекторные клетки.
- Вакцины.
Иммунотерапия при меланоме в основном направлена на снижение риска метастазирования и рецидива опухоли. У каждого из представленных способов есть свои особенности, поэтому применяются они дифференцированно. Выбор того или иного препарата осуществляется врачом.
Усилив механизмы противоопухолевого иммунитета, удается снизить вероятность прогрессирования меланомы.
Альфа-интерферон
Интерферон – это специфический белок, синтезируемый лимфоцитами. При опухолевых заболеваниях он действует на различных уровнях:
- Стимулирует презентацию антигена и активирует Т-киллеры.
- Модулирует синтез онкогенов и угнетает опухолевый рост.
- Изменяет метаболизм атипичных клеток и предотвращает их пролиферацию.
В схемах лечения меланомы используют рекомбинантные интерфероны (альфа 2a и 2b), а также их пегилированные производные. Последние созданы в виде комплекса с полиэтиленгликолем, что позволило получить большую длительность действия, лучшую терапевтическую эффективность, повысить переносимость и удобство применения препарата.
Лечение интерферонами начинается в стационаре, но продолжается в амбулаторных условиях. Схемы и протоколы терапии определяются в индивидуальном порядке, но все они состоят из двух этапов:
- Индукционный (внутривенные инфузии после удаления опухоли).
- Поддерживающий (подкожное введение).
В зависимости от конкретной тактики, курс лечения рассчитан на 1, 2 или 3 года. Пациента предупреждают, что за указанное время могут возникнуть побочные эффекты. Из них наиболее распространены следующие:
- Повышение температуры (пирогенное действие).
- Болевой синдром (в мышцах и суставах, животе, сердечной области).
- Общая слабость.
- Чувствительные расстройства.
Иногда бывают гематологические изменения (лейко- и тромбоцитопения), к редким нарушениям относят лекарственный гепатит и почечную дисфункцию. Из противопоказаний к терапии интерферонами относят:
- Аутоиммунные заболевания.
- Цирроз печени.
- Тяжелая сердечно-сосудистая патология.
- Почечная недостаточность.
- Нервно-психические расстройства.
На основании клинических исследований и опыта применения интерферона в лечении меланомы можно сделать вывод, что препарат повышает выживаемость пациентов и уменьшает риск рецидивов.
Интерферон при меланоме используется достаточно давно и уже доказал свою пользу в стандартах лечения болезни.
Интерлейкин-2
Наряду с интерфероном, есть еще один цитокин, используемый в терапии злокачественной опухоли – интерлейкин-2 (ИЛ-2). Его терапевтическая эффективность обусловлена следующими свойствами:
- Усиливает активность T-киллеров и B-лимфоцитов.
- Повышает выработку иммуноглобулинов.
- Стимулирует фагоцитоз.
- Тормозит дифференцировку и размножение опухолевых клеток.
- Подавляет экспрессию ростовых факторов.
Наилучшую эффективность получают при сочетании интерлейкина с интерфероном и химиопрепаратами (дакарбазин). Подобная комбинация при метастатической меланоме дает положительный ответ в 60% случаев. Существует и монотерапия ИЛ-2, но ее эффективность гораздо ниже.
Моноклональные антитела
Очень перспективной методикой лечения меланомы считается использование моноклональных антител – веществ, которые связываются со специфическими рецепторами на поверхности раковой клетки. Это, в свою очередь, приводит к распознаванию опухоли иммунной системой и запускает процесс ее уничтожения. Существует и другой вариант развития событий, когда антитела сами индуцируют изменения, приводящие к торможению роста и гибели злокачественной клетки.
В настоящее время синтезируются моноклональные антитела к различным опухолевым антигенам. Из уже прошедших клинические испытания можно отметить такие:
- Ипилимумаб.
- Ниволумаб.
- Пембролизумаб.
- Атезолизумаб.
Эти препараты еще называют таргетными, поскольку воздействуют именно на опухолевую клетку, где бы она ни находилась. Подобная терапия дает удлинение продолжительности жизни при неоперабельных формах болезни и торможение метастазирования меланомы. Но реакция каждого пациента на препарат может быть различной, что требует учета противопоказаний и побочных эффектов. Они очень схожи с уже описанными выше.
Моноклональные антитела помогают иммунной системе распознать опухолевые клетки и уничтожить их.
Специфические ингибиторы
Таргетная терапия меланомы проводится и другими биопрепаратами. Это специфические ингибиторы определенных белковых молекул, обеспечивающих рост и развитие опухоли. К подобным препаратам относят:
- Вемурафениб.
- Траметиниб.
- Дабрафениб.
- Бевацизумаб.
- Леналидомид.
Прием указанных средств позволяет уменьшить размеры опухоли и снять раковую интоксикацию при неоперабельных и метастазирующих меланомах. Они показаны в основном на поздних стадиях заболевания.
Эффекторные клетки
Введение активированных лимфоцитов – новое направление в иммунотерапии меланомы. Их получают из опухоли, удаленной при операции, и после соответствующей очистки вводят обратно пациенту. Существует две разновидности подобного лечения: TIL- и LAK-терапия. Первая основана на использовании лимфоцитов, инфильтрировавших опухоль, которые состоят из различных клеточных субпопуляций. LAK-терапия заключается во введении пациенту лимфокин-активированных T-киллеров.
Вакцина
Стимулировать иммунную систему для борьбы с меланомой помогает и вакцина. Она содержит вирусные частицы или антигены опухоли, которые сами по себе не способны вызвать заболевание, но приводят к активации защитных сил организма. Как и методики с применением цитокинов, это способ неспецифической коррекции. Назначают вакцину обычно пациентам с распространенными опухолями или при высоком риске послеоперационного рецидива.
Иммунотерапия при меланоме стремительно развивается и в комплексе с другими методами лечения показывает хорошие результаты. Она включает множество инновационных аспектов, которые способны улучшить прогноз и выживаемость у пациентов со злокачественной опухолью. Но следует помнить, что каждый случай индивидуален, а потому требует дифференцированного подхода.
(Пока оценок нет)
Загрузка...
